Le casting de La Nuit au musée 2 s'agrandit. Notre Alain Chabat national apportera sa french touch comique à l'équipe déjà bien déjantée de Ben Stiller, Owen Wilson, Robin Williams et Ricky Gervais. Après le grand César dans Astérix et Obélix : mission Cléopâtre, Chabat se glissera dans un second rôle de taille, puisqu'il interprétera Napoléon. Il se retrouvera face à Al Capone, sous les traits de Jon Berenthal, et Ivan le terrible interprété par Christopher Guest.
Derrière la caméra, le réalisateur Shawn Levy s'est entouré entre-autres de John Schwartzman (Pearl Harbor) pour la photo et de Claude Pare (Aviator) comme directeur artistique. Bien que le tournage soit prévu à Vancouver, la production et Shawn Levy essaient encore d'obtenir le droit de tourner quelques scènes dans le Smithsonian Institute de Washington.