Un homme revient dans sa ville natale pour enquêter sur la mort mystérieuse de sa femme. Au fur et à mesure de ses découvertes, il apprend que le meutre de sa femme pourrait être mêlé au fantôme d'une ventriloquiste qui continuerait à vivre à travers ses marionnettes...

Le Jigsaw a disparu. Après avoir commis une nouvelle série de meurtres qui ont terrorisé les habitants de la ville et défié les forces de l'ordre, le tueur en série est parvenu à s'enfuir en compagnie de sa nouvelle apprentie Amanda. Alors que les policiers sillonnent la ville à sa recherche, le docteur Lynn Denlon ne se doute pas qu'elle va bientôt devenir la toute dernière cible du meurtrier. Un soir qu'elle termine sa garde à l'hôpital, Lynn est capturée et emmenée dans un entrepôt abandonné où le Jigsaw gît à l'article de la mort. Elle va alors devoir le maintenir en vie jusqu'à ce que Jeff, une autre victime, complète le défi qui lui a été assigné. Lynn et Jeff se lancent alors dans la succession d'épreuves qui se dressent devant eux, ignorant tout des véritables desseins que le Jigsaw a imaginé pour eux...

Après avoir disparu sans laisser la moindre trace, le Jigsaw est de retour. Cette fois, ce ne sont pas deux mais huit personnes que le tueur en série machiavélique a enfermées dans une pièce. Huit individus qui ignorent tout des liens qui les unissent et qui vont devoir résoudre les différentes énigmes du tueur s'ils veulent en réchapper vivant et en un seul morceau !

Adam se réveille enchaîné à un vieux tuyau dans une chambre toute décrépie. À l'autre bout de la pièce, un autre homme, enchaîné lui aussi, le Dr Lawrence Gordon. Entre eux deux gît un cadavre baignant dans son sang et tenant un 38 dans la main. Ils ne savent ni pourquoi, ni comment ils sont arrivés ici, mais des instructions laissées sur un microphone intiment l'ordre au Dr Gordon de tuer Adam dans les huit heures, s'ils ne veulent pas mourir tous les deux et s'il tient à revoir sa femme et à sa fille vivantes. Cette mise en scène rappelle alors au docteur un meurtre récent perpétré par un psychopathe du nom de « Jigsaw ». Adam et Lawrence n'ont plus que quelques heures pour résoudre le mystère entourant leur présence dans cette pièce et tenter d'en sortir, avec pour seul moyen d'y parvenir leur imagination et deux scies, que le tueur a laissé là à leur attention. Des scies ne leur permettant pas de se libérer de leurs chaînes, mais étant suffisamment solides pour trancher une main...