Dans le monde du stand-up, un comédien se retrouve dans un état de mort imminente.

Aprés six années de romance avec la star de la télévision Sarah Marshall, Peter Bretter, musicien, est largué par sa célèbre petite amie. Il part du jour au lendemain à Hawaï pour se changer les idées et commence à flirter Rachel la charmante employée de son hôtel lorsque son pire cauchemar se réalise sous ses yeux : Sarah est dans la chambre d'hôtel juste à côté de lui, accompagné de son nouveau petit ami, un rocker britannique. Commence alors une série de situations embarrassantes pour Peter.

Alors qu'ils pensaient avoir engagé un garde du corps à bas prix, pour les protéger dans leur nouveau lycée, Filkins, Ronnie et Ryan vont découvrir à quel point les apparences peuvent être trompeuses.

Evan et Seth sont deux amis pas très futés qui ne peuvent pas se passer l'un de l'autre. Pourtant, il va bien falloir qu'ils apprennent, parce que cette année, ils sont inscrits dans deux universités différentes !
Evan est craquant, plutôt intelligent et constamment terrifié par la vie - et les filles en particulier. De son côté, Seth parle trop, ne tient pas en place et s'intéresse vraiment beaucoup à tous les aspects de la reproduction humaine...
Pour ces deux-là, il est temps d'affronter l'existence, les filles et leur destin, mais pour cela, ils doivent d'abord survivre à cette nuit fatidique, leur première nuit, celle qui vous excite, vous terrifie et dont vous vous souviendrez toute votre vie !