Si Fred Madison a bien tué Renee, sa femme, pourquoi ne parvient-il pas à s'en souvenir ? Et que signifient donc ces étranges cassettes vidéo que recevaient Fred et Renee tous les matins ? Pourquoi Fred déteste-t-il les caméscopes ? Et qu'est-ce que tout ceci a à voir avec Pete Dayton, simple mécano et ami de M. Eddy, puissant mafieux ? Les réponses à ces questions ne se trouvent peut-être pas au bout de "Lost highway"...